Guitar Hero: Smash Hits vereint einige ausgewählte Stücke aus den ersten drei Guitar Hero-Titeln sowie dem Ableger Guitar Hero: Rocks the 80s. Nachdem Activision schon ein paar der Lieder genannt hatte, enthüllte man weitere Songs, die auf der Kompilation zu finden sein werden. Im Gegensatz zu den älteren Spielen, die größtenteils Cover-Fassungen boten, wartet diese mit Master-Versionen der Stücke auf; auch hat Beenox die Noten angepasst sowie um Tracks für Sänger und Drummer erweitert.

Avenged Sevenfold - "Beast And The Harlot"
Rage Against The Machine - "Killing In The Name"
Rush - "YYZ"
Lynyrd Skynyrd - "Free Bird"
Foo Fighters - "Monkey Wrench"
Iron Maiden - "The Trooper"
Nirvana - "Heart-Shaped Box"
Lamb of God - "Laid To Rest"
The Police - "Message In A Bottle"
Wolfmother - "Woman"
Kansas - "Carry On Wayward Son"
Stone Temple Pilots - "Trippin' On A Hole In A Paper Heart"
Warrant - "Cherry Pie"
Alice in Chains - "Them Bones"
Danzig - "Mother"
Jane's Addiction - "Stop!"
Reverend Horton Heat - "Psychobilly Freakout"
The Sword - "Freya"
Mötley Crüe- "Shout At The Devil"

Bereits vor einiger Zeit bekannt gegeben:

Pantera - "Cowboys From Hell (Live)"
Franz Ferdinand - "Take Me Out"
Queens of the Stone Age - "No One Knows"
Joan Jett & the Blackhearts - "I Love Rock N' Roll"
Incubus - "Stellar"
Boston - "More Than A Feeling"
White Zombie - "Thunder Kiss '65"
Blue Oyster Cult - "Godzilla"
Helmet - "Unsung (Live)"
Queen - "Killer Queen"
The Exies - "Hey You"
Ozzy Osbourne - "Bark At The Moon"
Deep Purple - "Smoke On The Water"
The Donnas - "Take It Off"
Twisted Sister - "I Wanna Rock"
Poison - "Nothin But A Good Time"
Heart - "Barracuda"
DragonForce - "Through the Fire and Flames"