Guitar Hero: Smash Hits vereint einige ausgewählte Stücke aus den ersten drei Guitar Hero -Titeln sowie dem Ableger Guitar Hero: Rocks the 80s . Nachdem Activision schon ein paar der Lieder genannt hatte, enthüllte man weitere Songs, die auf der Kompilation zu finden sein werden. Im Gegensatz zu den älteren Spielen, die größtenteils Cover-Fassungen boten, wartet diese mit Master-Versionen der Stücke auf; auch hat Beenox die Noten angepasst sowie um Tracks für Sänger und Drummer erweitert.

Avenged Sevenfold - "Beast And The Harlot"
Rage Against The Machine - "Killing In The Name"
Rush - "YYZ"
Lynyrd Skynyrd - "Free Bird"
Foo Fighters - "Monkey Wrench"
Iron Maiden - "The Trooper"
Nirvana - "Heart-Shaped Box"
Lamb of God - "Laid To Rest"
The Police - "Message In A Bottle"
Wolfmother - "Woman"
Kansas - "Carry On Wayward Son"
Stone Temple Pilots - "Trippin' On A Hole In A Paper Heart"
Warrant - "Cherry Pie"
Alice in Chains - "Them Bones"
Danzig - "Mother"
Jane's Addiction - "Stop!"
Reverend Horton Heat - "Psychobilly Freakout"
The Sword - "Freya"
Mötley Crüe- "Shout At The Devil"

Bereits vor einiger Zeit bekannt gegeben:

Pantera - "Cowboys From Hell (Live)"
Franz Ferdinand - "Take Me Out"
Queens of the Stone Age - "No One Knows"
Joan Jett & the Blackhearts - "I Love Rock N' Roll"
Incubus - "Stellar"
Boston - "More Than A Feeling"
White Zombie - "Thunder Kiss '65"
Blue Oyster Cult - "Godzilla"
Helmet - "Unsung (Live)"
Queen - "Killer Queen"
The Exies - "Hey You"
Ozzy Osbourne - "Bark At The Moon"
Deep Purple - "Smoke On The Water"
The Donnas - "Take It Off"
Twisted Sister - "I Wanna Rock"
Poison - "Nothin But A Good Time"
Heart - "Barracuda"
DragonForce - "Through the Fire and Flames"