Die Zeit läuft ab. In nur einer Woche muss Sam Fisher den Kopf hinter der Gruppe namens "The Engineers" finden, die immer heftigere Angriffe auf die Vereinigten Staaten ausüben. Jene Terror-Attacken folgen einer undurchsichtigen Agenda: Der Blacklist.

Ubisoft veröffentlicht außerdem Video über Anna "Grim" Grimsdottir, die als  Kommunikationsexpertin bei Third Echolon nach ihren Auftritten in Splinter Cell: Chaos Theory und Splinter Cell: Conviction wieder an Bord ist, um Sam bei seinen Missionen zu unterstützen. Verkörpert wird sie von der Schauspielerin Kate Drummond, die über das Verhältnis ihres Charakters mit Sam spricht: