Im nächsten Jahr soll die Download-Erweiterung Afterbirth † für The Bindings of Isaac: Afterbirth veröffentlicht werden. Abgesehen von einigen neuen Bossen, Transformationen und Gegenständen wird es ein Bestiarium (Verzeichnis für Gegner) und Mod-Unterstützung geben. Demnach soll es möglich sein, mit entsprechenden (benutzerfreundlichen) Editoren eigene Räume (mit Steinen, Blöcken, TNT, Gegnern, Kisten etc.) und Animationen zu erstellen. Auch LUA-Support wird für die Modifikationen bereitgestellt. Somit wird es möglich sein, neue Gegner, Gegenstände, Effekte oder gar ein "neues Spiel" zu erstellen.

Edmund McMillen schreibt: "Afterbirth † will have a bunch of new ***** ********, including a couple of new bosses, a few transformations and new items/trinkets. How many? That's a ****** you’ll find out on *******. Oh, also, ***** ***** **** and maybe something else related to ***** ****. There's also a *** ****** I'm leaving out until a later time so you can wonder and conjecture/speculate ***** ****."