Mit Destroy All Humans! Big Willy Entfesselt hatte THQ einst einen neuen Ableger der Serie für Wii, PSP und PS2 angekündigt. Das Spiel ist storytechnisch vor Destroy All Humans! Der Weg des Furons angesiedelt, welches für Xbox 360 und PS3 entwickelt wird. Bei IGN erfuhr man allerdings, dass die Produktion der PS2-Umsetzung von DAH: Big Willy Entfesselt eingestellt wurde. Die Wii- und PSP-Versionen seien aber nach wie vor in der Mache.