The Binding of Isaac: Repentance (Buße) wird am 31. März 2021 für PC via Steam erscheinen. Die Umsetzungen für Konsolen werden irgendwann später folgen.

Die große Erweiterung für The Binding of Isaac: Rebirth wird über 130 Gegenstände (700+ Gegenstände insgesamt), mehr als 100 Gegner, über 25 Bosse, zwei neue spielbare Charaktere, über 5.000 Räume und viele Verbesserungen der Lebensqualität umfassen. Ein alternativer Spielverlauf mit neuen Kapiteln, Endboss und Ende wird von Nicalis Inc. ebenfalls erwähnt.

Die Entwickler schreiben (mehrfach) in der Produktbeschreibung, dass The Binding of Isaac: Repentance eigentlich viel zu umfangreich für eine Erweiterung sei und der Umfang so manch "Nachfolger" in den Schatten stellen würde. Repentance soll die letzte Erweiterung für The Binding of Isaac: Rebirth sein.