Nicht gespart hat man an der Vertonung von Mass Effect 2 (ab 8,25€ bei kaufen) - wie EA verkündet konnten die folgenden, mal mehr, mal weniger prominenten Schauspieler als Sprecher für das Rollenspiel verpflichtet werden: Martin Sheen (Apocalypse Now), Seth Green (Austin Powers), Yvonne Strahovski, Adam Baldwin (Chuck), Keith David (Crash), Shoreh Aghdashloo (Die Husseins - Im Zentrum der Macht), Michael Dorn (Star Trek TNG & DS9), Tricia Helfer, Michael Hogan (beide aus Battlestar Galactica) und die den meisten Kinogängern aus der Matrix-Trilogie vertraute Carrie-Anne Moss.

Aber auch in der deutschen Fassung gibt es bekannte Stimmen zu hören, hat man dafür doch ein paar bekannte Synchronsprecher angeheuert. Am Start sind u.a. die hiesigen Stimmen von:

Kevin James (Doug Heffernan in King of Queens), Paul Schulze (Ryan Chapelle in 24), Tahmoh Penikett (Helo in Battlestar Galactica), Alan Dale (Charles Widmore in LOST), Andi Garcia (Vincent Mancini in Der Pate 3), Jason Segel (Marshall Eriksen in How I met your mother), Seth Green (Scott Evil in Austin Powers), Ving Rhames (Marsellus Wallace in Pulp Fiction), Snoop Dogg (u.a. Starsky & Hutch), Richard Karn (Al Borland in Hör mal wer da hämmert) oder John Cleese (Monty Phytons Flying Circus). Zu den weiblichen namhaften deutschen Stimmen zählen unter anderem Angelina Jolie (Mr. & Mrs. Smith), Jennifer Morrison (Dr. Alison Cameron in Dr. House), Drew Barrymore (Bloody Wedding), Edie Falco (Carmela Soprano in Die Sopranos), Leah Remini und Nicole Sullivan (Carrie Heffernan und Holly Shumpert in King of Queens) oder auch Pamela Anderson (u.a. Baywatch).