Mass Effect 3 (ab 3,99€ bei kaufen) soll deutlich schwerer bzw. herausfordernder werden als Mass Effect 1 und 2, dies teilte BioWare in einem Interview mit. Der "normale" Schwierigkeitsgrad soll ungefähr dem gleichen Niveau entsprechen wie die Schwierigkeitsstufe "Veteran" bei den Vorgängern.

Die zusätzliche Herausforderung soll den Kampf gegen die Reaper nicht nur "spannender" machen, sondern die Spieler dazu animieren, den optionalen "Galaxy at War"-Modus auszuprobieren. Denn dieser kooperative Modus soll es den Spielern erlauben, das "gute Ende" leichter zu erreichen, indem das "Readiness Rating" (welches die Art des Endes bestimmt) beeinflusst wird. Sollte es dennoch zu schwer sein, könnten jederzeit "alte Speicherstände" geladen und neue Ressourcen gesammelt werden, um es leichter zu machen.