Auch für den dritten Teil der Reihe hat Electronic Arts wieder den einen oder anderen bekannten Schauspieler verpflichtet: Wer die englische Fassung von Mass Effect 3 (ab 3,99€ bei kaufen) bevorzugt, bekommt erneut Martin Sheen (der Unbekannte) u.a. zu hören.

Ebenfalls erneut am Start sind Tricia Helfer (Normandy-KI), Seth Green (Joker), Carrie-Ann Moss (Aria T'Loak), Yvonne Strahovski (Miranda), Ali Hillis (Liara T'Soni), Keith David (Captain Anderson), Lance Henriksen (Admiral Steven Hacket) sowie Mark Meer und Jennifer Hale als männliche bzw. weibliche Version von Shepard.

Neu im Bunde ist Freddie Prince Jr., der sich nach dem berüchtigten Wing Commander-Film mal wieder in spielenahe Gefilde wagt und einem Charakter namens James Vega seine Stimme leihen wird. Die IGN-Frontfrau und manchen auch als PSP-Leckerin vertraute Jessica Chobot spricht die Reporterin Diana Allers.